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胺脱氢酶差池称合成手性胺醇化合物研究取得希

作者:YWYF 发布时间:2020-09-30 10:23

该研究事情获得国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目资助相关结果在线揭晓于Catalysis Science [dll_replace]amp; Technology 。

胺脱氢酶差池称合成手性胺醇化合物

中国科学院天津工业生物技术研究所研究员孙周通领导的酶分子工程与工业生物催化研究团队通过基因挖掘技术从AADHs 同源序列出发基于进化树分析从差别进化分枝选取目的序列然后经定点突变获得一系列新颖AmDHs 。酶学性能表征及底物谱评估讲明新发现的酶可高效催化1- 羟基-2- 丁酮为( S )-2- 氨基-1- 丁醇(ee 值[dll_replace]gt;99% ;转化率19~99% )同时可实现一系列α- 羟基酮化合物的差池称还原胺化生成对应的( S )- 胺醇产物(ee 值[dll_replace]gt;99% )。更重要的是该研究所发现的新颖AmDH 还可实现对β- 羟基酮化合物的差池称还原胺化生成( R )- 胺醇产物(ee 值[dll_replace]gt;99% )。本研究开发的高效生物催化剂生物合成技术为工业化生产手性胺醇化合物提供了重要技术支撑。

泉源:中国科学院天津工业生物技术研究所

手性胺醇化合物是合成许多重要药物的前体。现在制备该类化合物主要通过传统化学法和生物酶拆分法前者依赖重金属尔后者转化率仅有50% 。经氨基酸脱氢酶(AADHs )定向进化而来的胺脱氢酶(AmDHs )能够以廉价的氨作为氨基供体差池称还原胺化潜手性羟酮生成手性胺醇化合物理论转化率可达100% 且副产物只有水是理想的绿色合成途径。海内外相关报道屈指可数如何快速挖掘获得高性能AmDHs 是绿色生物合成手性胺醇领域面临的重要难题。

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